The role of Apolipoprotein E derived from CD11c+ cells for atheroprotection

M. Sauter (Mannheim)¹, R. J. Sauter (Mannheim)¹, H. Nording (Lübeck)², C. Lin (Lübeck)³, M. Olbrich (Tübingen)⁴, S. Autenrieth (Heidelberg)⁵, C. A. Gleißner (Eggenfelden)⁶, M. Thunemann (Tübingen)⁷, N. Otero (Marburg)⁸, E. Lutgens (München)⁹, Z. Aherrahrou (Lübeck)¹⁰, D. Wolf (Freiburg im Breisgau)¹¹, L. Zender (Tübingen)¹², S. Meuth (Düsseldorf)¹³, R. Feil (Tübingen)⁷, H. Langer (Mannheim)^1
1Universitätsklinikum Mannheim GmbH I. Medizinische Klinik Mannheim, Deutschland; ²Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Medizinische Klinik II / Kardiologie, Angiologie, Intensivmedizin Lübeck, Deutschland; ³Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Lübeck, Deutschland; ⁴Universitätsklinikum Tübingen Innere Medizin III, Kardiologie und Angiologie Tübingen, Deutschland; ⁵Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Heidelberg, Deutschland; ⁶Rottal-Inn-Kliniken Eggenfelden Innere Medizin II - Kardiologie, Schlaganfallzentrum Eggenfelden, Deutschland; ⁷Universität Tübingen Interfakultäres Institut für Biochemie Tübingen, Deutschland; ⁸Philipps Universität Marburg Medizinische Fakultät Marburg, Deutschland; ⁹LMU Klinikum der Universität München Institut für Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten München, Deutschland; ¹⁰Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Institut für Kardiogenetik Lübeck, Deutschland; ¹¹Universitäts-Herzzentrum Freiburg - Bad Krozingen Klinik für Kardiologie und Angiologie Freiburg im Breisgau, Deutschland; ¹²Universitätsklinikum Tübingen Medizinische Onkologie & Pneumologie Tübingen, Deutschland; ¹³Universitätsklinikum Düsseldorf Düsseldorf, Deutschland

Atherosclerosis is usually investigated in murine models with disrupted lipid homeostasis, primarily the ApoE^-/- and the LDLR^-/- mouse. The impact of antigen-presenting cells (APCs) on lipid homeostasis remains unclear. In our study using a LacZ reporter mouse, we observed an enrichment of CD11c⁺ cells in the aortae of ApoE^-/- mice. Long-term systemic depletion of Wildtype-CD11c⁺ cells in bone marrow transplanted ApoE^-/- mice led to a significant increase in plaque formation, which correlated with decreased serum ApoE levels.

Analyzing CD11c^cre+ApoE^fl/fl and Albumin^cre+ApoE^fl/fl mice, we found that approximately 70% of ApoE is liver-derived while about 25% comes from CD11c⁺ cells. Both strains exhibited a significantly higher burden of atherosclerotic plaques. Specific deletion of ApoE in CD11c⁺ cells resulted in increased inflammation, as indicated by elevated IL-1β serum levels.
Additionally, exposure to acLDL enhanced cholesterol efflux from bone marrow derived CD11c⁺ cells in vitro. 

For the first time, our findings quantify the contribution of ApoE from CD11c⁺ cells and demonstrate that these cells help mitigate atherosclerosis through ApoE secretion.