ATTR-Amyloidose bei Frauen: Häufig übersehen?

Die ATTR-CM ist eine zunehmend in den Fokus rückende Ursache der Herzinsuffizienz, insbesondere bei Patientinnen und Patienten mit erhaltener Ejektionsfraktion. Trotz wachsender Aufmerksamkeit gilt die Erkrankung weiterhin als unterdiagnostiziert. Auffällig ist dabei die deutliche Dominanz männlicher Patienten in bisherigen Studien, die häufig ein Verhältnis von bis zu 10:1 beschreiben.³ Dies wirft die Frage auf, ob Frauen tatsächlich seltener betroffen sind oder ob sie schlicht seltener erkannt werden.⁴

Vor diesem Hintergrund wurden im Rahmen der vorgestellten Arbeit geschlechtsspezifische Unterschiede bei der ATTR-CM systematisch untersucht. Grundlage war eine retrospektive Analyse aller Patientinnen und Patienten mit bestätigter ATTR-CM, die zwischen 2018 und 2024 am Westdeutschen Amyloidosezentrum der Universitätsklinik Essen diagnostiziert wurden. Insgesamt konnten 240 Fälle eingeschlossen werden, von denen lediglich 34 weiblich waren. Neben klinischen und laborchemischen Parametern standen insbesondere echokardiographische Befunde sowie der zeitliche Verlauf bis zur Diagnosestellung im Fokus der Analyse.

Die Ergebnisse zeigen ein konsistentes Bild geschlechtsspezifischer Unterschiede. Frauen wiesen im Vergleich zu Männern eine geringere interventrikuläre Septumdicke (16,2 ± 4,5 mm vs. 18,1 ± 4,5 mm, p=0,026) sowie ein geringeres Schlagvolumen (49 [42–49] mL vs. 56 [46–69] mL, p=0,020) auf. Gleichzeitig war die linksventrikuläre Ejektionsfraktion bei ihnen im Mittel höher (55 [50–60] % vs. 53 [43–55] %, p<0,001). Diese Unterschiede erscheinen zunächst rein deskriptiv, haben jedoch erhebliche diagnostische Konsequenzen: Zentrale Kriterien der ATTR-Diagnostik, insbesondere die häufig verwendete Septumdicke von ≥12 mm, werden von Frauen deutlich seltener erreicht. Tatsächlich lag in der vorliegenden Kohorte etwa jede fünfte Patientin unterhalb dieses Grenzwertes, während dies bei Männern nur in etwa 3 % der Fälle zutraf.

Diese strukturellen Unterschiede spiegeln sich auch in der Diagnostik wider. Frauen zeigten eine deutlich längere Verzögerung bis zur Diagnosestellung. Während Männer im Median nach rund 12 Monaten diagnostiziert wurden, vergingen bei Frauen im Median mehr als 2 Jahre bis zur Diagnose. Diese Verzögerung ist klinisch hochrelevant, da die ATTR-CM eine progrediente Erkrankung ist und mittlerweile wirksame krankheitsmodifizierende Therapien zur Verfügung stehen.

Auch auf Ebene der Biomarker zeigten sich Unterschiede: Frauen hatten niedrigere Troponinwerte (30 [14–81] ng/L vs. 45 [27–72] ng/L, p=0,042), gleichzeitig jedoch eine schlechtere Nierenfunktion (53,2 ± 18,8 mL/min/1,73m² vs. 60,1 ± 18,6 mL/min/1,73m², p=0,046). Trotz dieser Unterschiede war die symptomatische Belastung, gemessen an der NYHA-Klasse, vergleichbar zwischen den Geschlechtern. 

Die Ergebnisse basieren auf einer retrospektiven, monozentrischen Analyse mit kleiner weiblicher Subgruppe und sind daher potenziell durch Selektions- und Dokumentationsbias limitiert. Sie sollten als hypothesengenerierend betrachtet und in prospektiven, multizentrischen Studien bestätigt werden.

Die vorliegenden Daten liefern damit einen wichtigen Hinweis darauf, dass die bisher verwendeten diagnostischen Kriterien möglicherweise nicht gleichermaßen für beide Geschlechter geeignet sind. Insbesondere die Anwendung einheitlicher Grenzwerte könnte dazu führen, dass Frauen mit klinisch relevanter Erkrankung nicht als solche erkannt werden. In diesem Zusammenhang wird zunehmend diskutiert, ob geschlechtsspezifische oder an die Körpergröße angepasste Schwellenwerte sinnvoll sein könnten.

Aus klinischer Sicht ergibt sich daraus eine klare Konsequenz: Die ATTR-CM sollte auch bei Frauen mit typischen „Red Flags“, etwa Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, Karpaltunnelsyndrom oder Aortenklappenstenose, frühzeitig in Betracht gezogen werden, selbst wenn klassische echokardiographische Kriterien nicht vollständig erfüllt sind. Eine erhöhte diagnostische Aufmerksamkeit könnte dazu beitragen, bestehende Versorgungslücken zu schließen.

Zusammenfassend zeigen die vorgestellten Daten, dass geschlechtsspezifische Unterschiede bei der ATTR-CM nicht nur existieren, sondern unmittelbare Auswirkungen auf die Diagnosestellung haben. Frauen werden später diagnostiziert und weisen andere strukturelle Charakteristika auf, die in aktuellen Diagnosealgorithmen möglicherweise unzureichend berücksichtigt sind. Eine Anpassung der diagnostischen Strategien könnte daher ein wichtiger Schritt sein, um die Früherkennung und Behandlung dieser Patientengruppe zu verbessern.

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