Primäre Fragestellung dieser Meta-Analyse war, ob ein blutdrucksenkender Effekt einen stabilen Effekt auf bedeutende CV-Ereignisse (Komposit aus tödlichem/nicht-tödlichem Schlaganfall, Myokardinfarkt/ischämische Herzerkrankung (IHD) oder Herzinsuffizienz (HF)-bedingtem Tod oder Hospitalisierung) hat oder es über die Zeit zu einer Ab- oder Zunahme des Risikos kommt. Sollte es zu einer Abnahme des Effektes kommen, könnte dies zum Absetzen (‚Deprescribing‘) oder Modifikationen der Therapie raten, eine Verstärkung könnte zu einer früheren und längeren Behandlung führen.
Zudem wurde in einer Netzwerk-Meta-Analyse der Effekt der verschiedenen Arzneistoffklassen (ACE-I, ARB, BB, CCB, Thiazid-Diuretika), gegen Placebo oder Head-to-Head, auf das Risiko über die Zeit untersucht.
In die Meta-Analyse wurden etwa 358.000 Teilnehmer aus 51 randomisierten kontrollierten Studien mit ihren individuellen Daten, zeitlich geschichtet, eingeschlossen. Das Alter der Teilnehmer betrug im Mittel ~65 Jahre, ~41 % Frauen, Blutdruck 152/88 mmHg, BMI ~28, und ~44 % hatten eine kardiovaskulären Erkrankung in der Anamnese. Der Nachbeobachtungszeitraum lag im Mittel zwischen 4 und 6 Jahren.
Der zeitlich geschichtete Effekt einer Senkung des systolischen Blutdruckes um 5 mm Hg in Bezug auf das Risiko (HR) CV-Ereignisse betrug im 1-Jahres-Follow-up 0,88; 95%KI [0,85; 0,91] und für die gesamten Nachbeobachtungszeiten 0,91[0,89; 0,91], pTrend=0,602. Eine Zu- oder Abnahme des risikosenkenden Effektes auf Schlaganfall, IHD, CV-Tod oder Tod jeglicher Ursache über die Zeit wurde nicht gefunden. Für HF-Ereignisse ergab sich ein stärkerer Effekt im 1. Jahr: HR 0,73 [0,65; 0,80], der in den Folgejahren stabil war, HR 0,87 [0,83; 0,91], pTrend=0,021. In Bezug auf die Effekte der unterschiedlichen Klassen der Antihypertensiva auf das CV-Risiko fand sich keine Zu- oder Abnahme über die Zeit (pTrend>0,1). Für Thiaziddiuretika fand sich ein potenziell abnehmender Effekt bezüglich Tods jeglicher Ursache (pTrend=0,012). In Sensitivitätsanalysen in Bezug auf Alter, Geschlecht, Höhe des Blutdruckes, frühere Therapie mit Antihypertensiva oder Diabetes-Status wurden stabile relative Effekte auf die Blutdrucksenkung gefunden.
In den vorgestellten Meta-Analysen fand sich keine Evidenz für einen ab- oder zunehmenden Effekt einer Blutdrucksenkung über die Zeit auf bedeutende CV-Ereignisse oder CV-Tod. Risiko-senkende Effekte wurden früh in der Therapie (innerhalb des 1. Jahres) festgestellt, die stabil über die Folgejahre waren. Hinweise auf eine Therapiemodifikation der Hypertonie ergeben sich hieraus nicht. Bei gegebener Blutdrucksenkung und unabhängig vom Alter oder Geschlecht erscheint weder eine Therapieintensivierung noch ein ‚Deprescribing‘ indiziert.
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