Geschlechtsspezifische Unterschiede bei HCM: Wenn die Diagnose ein Jahrzehnt später gestellt wird

Eine aktuelle Kohortenstudie aus Wien untersuchte 321 Patientinnen und Patienten mit HCM, die zwischen 2018 und 2024 in einem spezialisierten tertiären Zentrum evaluiert wurden.³ 37 % der Kohorte waren Frauen. Bereits dieser Anteil wirft Fragen auf, vor allem angesichts der genetischen Gleichverteilung.

Ein zentrales Ergebnis der Studie war, dass Frauen bei Diagnosestellung im Median neun Jahre älter waren als Männer (62 vs. 53 Jahre). Dieses Altersgefälle deckt sich mit früheren großen Registeranalysen, die eine Verzögerung von 6–13 Jahren beschrieben haben.⁴ Noch bedeutsamer ist allerdings, in welchem Zustand sie sich präsentierten. 80 % der Frauen befanden sich bei Erstvorstellung in einer NYHA-Klasse ≥ II, verglichen mit 49 % der Männer. Auch die körperliche Leistungsfähigkeit im 6-Minuten-Gehtest war signifikant schlechter. Parallel dazu waren die NT-proBNP-Werte als Marker für erhöhte kardiale Wandspannung und Herzinsuffizienz deutlich stärker erhöht (760 vs. 338 pg/l). Diese Daten zeigen somit klar: Frauen kommen nicht nur später zur Diagnose, sondern auch mit einer erheblich höheren Symptomlast, was auch frühere Studien schon belegen konnten.^2,5

Besonders auffällig war das echokardiographische Profil der Frauen. Sie wiesen deutlich höhere E/E′-Werte (18 vs. 10) auf, größere linksatriale Volumina und gleichzeitig eine höhere linksventrikuläre Ejektionsfraktion. Dieses Muster entspricht einem Phänotyp, der stark an eine Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) erinnert – eine Erkrankung, die klassischerweise eher ältere Frauen betrifft.

Die Kombination aus diastolischer Dysfunktion, erhöhter Wandspannung, relativ kleinen Ventrikeldimensionen und erhaltener systolischer Funktion deutet darauf hin, dass HCM bei Frauen häufig nicht primär als hypertrophe Erkrankung wahrgenommen wird, sondern klinisch primär wie eine „diastolische Herzinsuffizienz“ erscheint. Hinzu kommt, dass 55 % der Frauen eine obstruktive Form der HCM aufwiesen, also deutlich häufiger als Männer (32). Diese dynamische Obstruktion des Ausflusstraktes kann Dyspnoe, Belastungsintoleranz und Synkopen verstärken.

Für Frauen hat diese Studie multiple weitreichende Implikationen.

1. Belastungsdyspnoe, reduzierte Leistungsfähigkeit oder unspezifische Herzinsuffizienzsymptome sollten ernst genommen werden – auch wenn die systolische Pumpfunktion normal erscheint. Eine „gute“ Ejektionsfraktion schließt eine relevante Herzerkrankung nicht aus.
2. Hypertrophie-Grenzwerte könnten bei Frauen differenziert betrachtet werden müssen. Da Frauen im Durchschnitt eine kleinere Körperoberfläche haben, kann eine absolute Septumdicke unterschätzt werden, wenn sie nicht indexiert wird.
3. Eine frühzeitige Diagnosestellung könnte die therapeutischen Optionen verbessern, insbesondere bei obstruktiver HCM, für die medikamentöse oder interventionelle Therapien zur Verfügung stehen.

Warum Frauen später diagnostiziert werden, lässt sich anhand dieser Studie nicht endgültig klären. Mögliche Erklärungen reichen von hormonellen Einflüssen – etwa protektiven Effekten von Östrogen in der Prämenopause^6,7 – bis hin zu strukturellen Faktoren in der Gesundheitsversorgung. Bemerkenswert ist, dass der Häufigkeitsgipfel bei Frauen in der Wiener Kohorte nach dem 60. Lebensjahr lag, also nach der Menopause. Dies könnte auf hormonelle Modulationen der Krankheitsprogression hinweisen, was jedoch spekulativ bleibt. Relativ plausibel ist eine diagnostische Verzögerung zu erklären. Symptome wie Müdigkeit oder Dyspnoe werden bei Frauen möglicherweise häufiger anderen Ursachen zugeschrieben. Systematische Reviews belegen, dass die höhere Mortalität bei Frauen vor allem durch Herzinsuffizienz-assoziierte Ereignisse und nicht primär durch plötzlichen Herztod bedingt ist.⁴

Diese Studie verdeutlicht, dass HCM bei Frauen kein „milderes“ Krankheitsbild ist. Im Gegenteil: Sie manifestiert sich oft später, ist symptomatischer und weist eine ausgeprägtere diastolische Dysfunktion auf.

Die Ergebnisse der Studie heben mehrere wichtige Punkte hervor, die für Frauen relevant sind: 

• Eine normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion schließt eine relevante strukturelle Herzerkrankung nicht aus.
• Dyspnoe und Leistungsminderung bei Frauen verdienen eine strukturierte kardiologische Abklärung.
• Absolute Hypertrophie-Grenzwerte könnten bei Frauen zur Unterschätzung führen, wenn sie nicht indexiert werden.
• Eine Herzinsuffizienz bei Frauen ist häufig diastolisch geprägt - auch im Kontext genetischer Kardiomyopathien.

Geschlechtsspezifische Unterschiede sind kein Randthema, sondern ein zentraler Bestandteil moderner, personalisierter Medizin. Die Wiener Kohortenanalyse von Mann C. et al liefert dafür aktuelle, klare und klinisch relevante Evidenz. 

Zur Übersichtsseite Women in Cardiology