Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-2-Studie PURSUIT untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von AZD0780 bei Patientinnen und Patienten mit Hypercholesterinämie. Eingeschlossen wurden Personen mit einem LDL-C zwischen ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L) und <190 mg/dL (4,9 mmol/L), die bereits eine mittel- oder hochintensive Statintherapie mit oder ohne Ezetimib erhielten. 428 Teilnehmende wurden im Verhältnis 1:1:1:1:1 zu einmal täglich AZD0780 in Dosierungen von 1 mg, 3 mg, 10 mg oder 30 mg oder ein Placebo randomisiert (52,1 % Männer, durchschnittliches Alter 62,4 Jahre).
Nach 12 Wochen betrug die Placebo-korrigierte Differenz der mittleren prozentualen LDL-C-Veränderung (primärer Endpunkt) für AZD0780 in den Dosierungen 1 mg, 3 mg, 10 mg und 30 mg im Vergleich zu Placebo 35,3 %, 37,9 %, 45,2 % und 50,7 %. Die Wirksamkeit von AZD0780 wurde nicht durch die Intensität der Statintherapie beeinflusst. Die Rate unerwünschter Ereignisse war zwischen der AZD0780-Gruppe (38,2 %) und der Placebo-Gruppe (32,6 %) vergleichbar.
Der orale PCSK9-Hemmer AZD0780 inhibiert den lysosomalen Transport von PCSK9-LDLR-Komplexen und verhindert so die durch PCSK9 induzierte LDLR-Degradation. Die Halbwertszeit von ca. 40 Stunden ermöglicht eine Gabe einmal pro Tag. Es wird keine Interaktion mit der Nahrungsaufnahme berichtet. Die PURSUIT-Daten zeigen insgesamt ein für PCSK9-Hemmer typisches Wirksamkeits- und Verträglichkeitsprofil und unterstützen daher die weitere klinische Prüfung des Wirkstoffes.
