Die Studie Ez-PAVE (Effects of Ezetimibe Combination Therapy for Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Disease - Randomized Comparison of LDL Cholesterol Targeting <70 mg/dL vs. <55 mg/dL) war eine offene Superioritätsstudie, in der Patientinnen und Patienten mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung im Verhältnis 1:1 randomisiert wurden. Die Randomisierung erfolgte entweder in eine Gruppe mit einem LDL-C-Zielwert von <55 mg/dl (1,4 mmol/l) (Intensivgruppe) oder in eine Gruppe mit einem Zielwert von <70 mg/dl (1,8 mmol/l) (konventionelle Gruppe).
Von den 3.048 randomisierten Patientinnen und Patienten wurden 1.526 der Intensivgruppe und 1.522 der konventionellen Gruppe zugewiesen. Das mediane Follow-up betrug 3,0 Jahre. Der mediane LDL-C-Spiegel im Studienverlauf lag bei 56 mg/dl (1,4 mmol/l) in der Intensivgruppe und bei 66 mg/dl (1,7 mmol/l) in der konventionellen Gruppe.
Ein Ereignis des primären MACE-Endpunkts trat bei 100 Personen in der Intensivgruppe (Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Inzidenz: 6,6 %) und bei 147 Personen in der konventionellen Gruppe (kumulative Inzidenz: 9,7 %) auf (HR 0,67; 95%KI [0,52; 0,86]; p=0,002). Die kumulative Inzidenz nicht-tödlicher Myokardinfarkte lag in der Intensivgruppe bei 0,8 % und in der konventionellen Gruppe bei 1,7 % (HR 0,46; 95%KI [0,23; 0,91]). Die Sicherheitsendpunkte waren in beiden Gruppen vergleichbar, es gab sogar weniger Kreatinin-Erhöhungen in der Intensivgruppe.
Bei Patientinnen und Patienten mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung führte die Strategie eines LDL-Cholesterin-Zielwerts von <55 mg/dl im Vergleich zu einem Zielwert von <70 mg/dl zu einem signifikant geringeren Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse.
Die meisten früheren Studien bewerteten primär die Wirkungen einer spezifischen Therapie, z.B. Ezetimib oder PCSK9-Inhibitoren, im Vergleich zu Placebo. Der entscheidende Neuigkeitswert der Ez-PAVE Studie liegt darin, dass nicht ein Medikament, sondern eine Strategie untersucht wurde.
Es zeigten sich keine Unterschiede zwischen den beiden Gruppen hinsichtlich des Auftretens von neuem Diabetes, einer Verschlechterung der glykämischen Kontrolle, muskulären Beschwerden, die zu einer Therapieänderung führten, oder bzgl. Aminotransferase- oder Kreatinkinase-Werten. Nach 3 Jahren wiesen 60,8 % der Personen in der Intensivgruppe einen LDL-Cholesterinspiegel von <55 mg/dl auf und 85,2 % erreichten einen Wert von <70 mg/dl. Zu diesem Zeitpunkt erhielten 48,4 % der Personen in der Intensivgruppe eine hochintensive Statintherapie, 66,6% erhielten Ezetimib und 2,3 % wurden mit PCSK9-Inhibitoren behandelt. 39 % der Gruppe mit intensiver Zielwertvorgabe erreichten den LDL-Cholesterin-Zielwert nach 3 Jahren nicht. Inclisiran und Bempedoinsäure wurden nicht verwendet, da sie während des Studienzeitraums in Südkorea nicht verfügbar waren; deren Verfügbarkeit hätte es möglicherweise noch mehr Personen in der Gruppe mit intensiver Zielwertvorgabe ermöglicht, den Zielwert zu erreichen.
Zusammengefasst bestätigt Ez-PAVE eindrücklich die Strategie von LDL-C- Zielwerten und die Empfehlungen der Fachgesellschaften (u.a. DGK, ESC und EAS): Patientinnen und Patienten mit sehr hohem Risiko profitieren von einer Senkung des LDL-Cholesterins durch eine Kombinationstherapie mit dem Ziel <55 mg/dL (1,4 mM/l).
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