Studien kompakt

Nach der FDA hat jetzt auch die EMA grünes Licht für die Zulassungserweiterung von Semaglutid oral erteilt: Die Semaglutid-Tabletten können bei Erwachsenen mit Übergewicht verordnet werden, sofern mindestens eine gewichtsbedingte Komorbidität vorliegt.¹ Die EMA-Empfehlung basiert auf der randomisierten Phase-3-Studie OASIS-4 mit insgesamt 307 Personen, die mit Semaglutid oral (25 mg, 1 x täglich) innerhalb von 64 Wochen eine Gewichtsabnahme von 13,6 % vs. 2,2 % Placebo erreichten.² Die Tabletten müssen auf nüchternen Magen eingenommen werden, wobei weder 8 Stunden zuvor noch 30 Minuten nach der Einnahme Essen oder Trinken erlaubt sind.

Als erster oral applizierbarer Aldosteronsynthase-Inhibitor wurde Baxdrostat durch die FDA zugelassen für die Add-On-Behandlung von Erwachsenen mit Hypertonie, deren Blutdruck mit bestehenden blutdrucksenkenden Medikamenten nicht ausreichend kontrolliert werden kann.³ Die Zulassung basiert auf der Phase-3-Studie BaxHTN, in der Baxdrostat (2 mg, 1 x täglich) als Add-on den Blutdruck um 10 mmHg vs. Placebo senkte.⁴

Gewichtsverluste auf OP-Niveau wurden in der Phase-3-Studie TRIUMPH-1 mit insgesamt 2.339 Personen mit Übergewicht und mindestens einer gewichtsbedingten Komorbidität erreicht: Der Tripel-Agonist Retatrutid (12 mg, s.c., qw), der GIP-, GLP-1- und Glucagon-Rezeptoren aktiviert, senkte das Gewicht nach 80 Wochen um 28,3 %. Auch die beiden anderen Retatrutid-Dosierungen (4 mg und 9 mg) bewirkten hohe Gewichtsabnahmen von jeweils 19,0 % und 25,9 % gegenüber 2,2 % für Placebo. Die Sicherheitsdaten entsprachen dem bekannten Profil von Inkretinmimetika mit gastrointestinalen Beschwerden als häufigste unerwünschte Ereignisse.⁵

5.664 Personen eines Krankenhauses in Peking (76 % Männer, zu 35 % komplexe PCI und zu 20 % hohes Blutungsrisiko) erhielten nach 12-monatiger DAPT nach der PCI entweder eine Monotherapie mit ASS (n=3.690) oder Clopidogrel (n=1.974). Über das Follow-up von 36 Monaten trat der primäre Endpunkt, unerwünschte Netto-Ereignisse (definiert als Komposit aus Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall und klinisch relevanten Blutungen), signifikant seltener in der Clopidogrel-Gruppe mit 2,5 % vs. 4,7 % in der ASS-Gruppe auf (p<0,001). Der Benefit der Clopidogrel-Monotherapie war besonders hoch bei Personen mit höherem Risiko und komplexer PCI. Die Studie wurde vorgestellt auf dem Kongress der Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (SCAI) in Montreal.⁶

Laut einer gepoolten Analyse der beiden Studien SPRINT und ACCORD ist die Blutdruck-Variabilität (BPV) mit dem kardiovaskulären (CV) Risiko assoziiert. Eingeschlossen wurden rund 18.415 Personen mit mindestens 3 Blutdruckmessungen (12 Messungen im Median) über ein medianes Follow-up von 3,6 Jahren. Das Risiko für CV-Ereignisse (Myokardinfarkt, Schlaganfall oder CV-Tod) war für das höchste vs. niedrigste BPV-Tertil signifikant um 15 % erhöht. Die prognostische Aussagekraft war vergleichbar zum mittleren Blutdruck, was den Bedarf von BPV-Zielbereichen und Strategien zur BPV-Kontrolle unterstreicht.⁷

In der kanadischen Studie RECORD wurden 1.217 Personen nach TAVI konsekutiv eingeschlossen. 211 Personen erhielten ein EKG-Monitoring alle 14 Tage über ein Jahr, während die übrigen Personen zur Kontrollgruppe gehörten. Der primäre Endpunkt (plötzlicher Herztod, Synkope/Präsynkope aufgrund von Herzrhythmusstörungen oder Schlaganfall) trat innerhalb eines Jahres signifikant seltener in der EKG-Gruppe auf (1,9 % vs. 6,6 %; p=0,011), wobei plötzlicher Herztod und Arrhythmien die Haupttreiber darstellten. Ein systematisches EKG-Monitoring nach TAVI im ersten Jahr könnte daher zur Verhinderung von lebensbedrohlichen Ereignissen beitragen.⁸

In einer US-amerikanischen Kohortenstudie wurden 20.923 Personen mit interpretierbarem EKG und ohne kognitive Einschränkungen zu Studienbeginn eingeschlossen. 2.183 Personen hatten einen vorhergehenden Myokardinfarkt (MI), darunter 1.098 selbstberichtete, 281 klinisch dokumentierte und 804 stille Fälle (detektiert anhand der Q-Welle im EKG). Kognitive Einschränkungen wurden jährlich telefonisch erfasst (Six-Item-Screener). Über das mediane Follow-up von 10 Jahren war ein MI signifikant mit einem übermäßigen kognitiven Abbau verbunden, und zwar unabhängig davon, ob es sich um einen selbstberichteten, klinischen oder stillen MI handelte. Somit könnten EKG-Screenings zukünftig auch zur Bewertung des Langzeitrisikos für kognitive Einschränkungen genutzt werden.⁹

Um das 10-Jahres-Risiko eines neu auftretenden ischämischen Schlaganfalls zu bewerten, wurde ein KI-Modell mit EKG-Daten von über 100.000 Personen des Massachusetts General Hospitals (MGH) aus den USA trainiert und anschließend mit weiteren Krankenhaus-Kohorten getestet. Die Schlaganfall-Vorhersage des KI-Modells war dabei vergleichbar zum etablierten Framingham-Stroke-Profil. Den größten Einfluss auf die Risikovorhersage hatte die P-Welle des EKG. Somit könnten Personen mit hohem Schlaganfallrisiko anhand von KI-EKG-Analysen erkannt werden.¹⁰

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