Neuer LDL-Cholesterin-Senker Obicetrapib wirksam und sicher bei Familiärer Hypercholesterinämie

Der orale CETP-Hemmer Obicetrapib, 10 mg einmal täglich, wurde bei 354 Patientinnen und Patienten mit Familiärer Hypercholesterinämie (FH) im 2:1-Design für ein Jahr mit Placebo verglichen. Die Patientinnen und Patienten waren bereits vor Studieneinschluss mit Lipidsenkern behandelt, 84–88 % erhielten ein Statin, davon die allermeisten in hoher Dosierung. Über 50 % erhielten Ezetimib. PCSK9-Hemmer wurden in 22,6 % der Placebo- und in 14 % der Obicetrapib-Gruppe eingenommen. Das Ausgangs-LDL-C war 123 mg/dL in der Placebo-Gruppe und 120 mg/dL in der Verum-Gruppe.

Im Vergleich zu Placebo reduzierte der CETP-Hemmer die LDL-C-Spiegel um 36,3 % am Tag 84 und um 41,5 % nach 365 Tagen. 34 % der Obicetrapib-Patientinnen und -Patienten hatten eine LDL-C-Senkung >50%. Nach 365 Tagen war das HDL-C um 121,4 % erhöht, weiterhin zeigte sich eine Senkung des Lipoprotein(a) um 54, 3%.

Die Substanz wurde gut vertragen. Unerwünschte Effekte wurden auf Placebo-Niveau registriert. Insbesondere zeigten sich keine Unterschiede zu Placebo bezüglich Glukose-Toleranz und Blutdruck.

Die BROOKLYN-Studie bestätigt und erweitert die bisherigen Studien-Daten zu Obicetrapib in Patientinnen und Patienten mit Familiärer Hypercholesterinämie. Besonders hervorzuheben ist die starke Senkung von LDL-C und Lp(a) durch den oralen Wirkstoff, auch zusätzlich zu hochdosierten Statinen, Ezetimib und PCSK9-Hemmern. Die Studie war nicht für kardiovaskuläre Ereignisse konzipiert. Diese und weitere offene Fragen werden durch drei weitere laufende randomisierte Studien mit Obicetrapib adressiert: BROADWAY (ca. 2.500 Patientinnen und Patienten), TANDEM (ca. 400 Patientinnen und Patienten, Fixed-Dose-Kombination mit Ezetimib) und PREVAIL (ca. 9.000 Patientinnen und Patienten, klinische Endpunkte). Mit den Ergebnissen von BROADWAY und TANDEM ist im nächsten Jahr zu rechnen.

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