Survodutid ist ein dualer Glucagon-/GLP-1-Rezeptoragonist, für welchen bei Menschen mit Adipositas eine Verbesserung kardiovaskulärer Risikofaktoren gezeigt werden konnte. Die Phase-3-Studie SYNCHRONIZE-CVOT untersuchte die kardiovaskuläre Sicherheit von Survodutid bei 5.507 Patientinnen und Patienten mit Adipositas (mittlerer BMI 36,5 kg/m²) und bestehender kardiovaskulärer Erkrankung (CVD), chronischer Nierenerkrankung (CKD) oder hohem kardiovaskulärem Risiko. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 22 Monate.
Der primäre Endpunkt war ein 5-Punkt-MACE-Komposit aus kardiovaskulärem Tod, nichttödlichem Myokardinfarkt, nichttödlichem Schlaganfall, koronarer Revaskularisation und Herzinsuffizienz-Ereignissen. Dieser trat bei 3,7 % der mit Survodutid behandelten Personen gegenüber 4,1 % unter Placebo auf (HR 0,89; 95%KI 0,67-1,18; p<0,0001 für Nichtunterlegenheit). Auch für den klassischen 3-Punkt-MACE-Endpunkt wurde Nichtunterlegenheit erreicht (HR 0,84; 95%KI 0,60-1,18). Ein signifikanter kardioprotektiver Effekt konnte aufgrund der Eventzahl nicht nachgewiesen werden, wobei die Studie auch hierauf nicht gepowert war.
Klinisch relevant waren die günstigen Effekte auf kardiometabolische Risikofaktoren: Das Körpergewicht nahm um 9,3-9,7 % ab (vs. 2,4 % unter Placebo), der systolische Blutdruck sank um zusätzlich 2,6-3,2 mmHg, und der Taillenumfang reduzierte sich um weitere 5,4-5,8 cm gegenüber Placebo. Zudem verbesserten sich HbA1c, Triglyzeride, hsCRP und NT-proBNP. Die Inzidenz eines neu auftretenden Typ-2-Diabetes war deutlich geringer (HR 0,28).
Das Sicherheitsprofil entsprach weitgehend anderen inkretinbasierten Therapien. Gastrointestinale Nebenwirkungen waren häufig (Übelkeit etwa 48-49 %, Erbrechen 32-34 %) und führten bei rund 20 % der Patientinnen und Patienten zum Therapieabbruch. Schwere unerwünschte Ereignisse, Arrhythmien, Pankreatitis und kardiovaskuläre Todesfälle traten jedoch nicht häufiger als unter Placebo auf.
Survodutid ist der erste duale Glucagon-/GLP-1-Agonist mit nachgewiesener kardiovaskulärer Sicherheit. Die Substanz senkt Gewicht und kardiometabolische Risikofaktoren deutlich, ohne das Risiko für MACE oder Herzinsuffizienz-Ereignisse zu erhöhen.
Das primäre Ziel dieser Studie war die kardiovaskuläre Sicherheit dieses neuen dualen Glucagon-/GLP-1-Agonisten zu zeigen. Im Non-Inferiority-Design war die Studie signifikant, konnte jedoch keine Überlegenheit für den 5-Punkt-MACE-Endpunkt gezeigt werden, wobei die Studie hierfür nicht gepaart war. Wie bereits in anderen Vorstudien zeigt sich eine Verbesserung des Lipidprofils sowie eine Reduktion des hochsensitiven CRPs und eine Verbesserung der glykämischen Stoffwechsellage. In der Gesamtheit lässt sich sagen, dass die Substanz sicher ist. Die Ergebnisse (HR 0,89; 95%KI 0,67-1,18) legen nahe, dass in einer größeren Studie evtl. ein Benefit hätte gezeigt werden können, aber die aktuelle Datenlage bestätigt hier zunächst nur die Sicherheit.
Zusammenfassend erweitert diese Studie für Kardiologen zunächst nicht das Medikamentenspektrum zur kardiovaskulären Risikoreduktion bei Patientinnen und Patienten mit Adipositas und kardiovaskulären Erkrankungen. Die beste Datenlage besteht besteht für diese Patientenpopulation noch immer aus den Ergebnissen der SELECT-Studie, die für Semaglutid bei Menschen mit einem BMI ≥27 kg/m² und bestehenden kardiovaskulären Erkrankungen einen kardiovaskulären Benefit in Bezug auf 3PMACE zeigen konnte.
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