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The role of Apolipoprotein E derived from CD11c+ cells for atheroprotection

https://doi.org/10.1007/s00392-024-02526-y

Manuela Sauter (Mannheim)1, R. J. Sauter (Mannheim)1, H. Nording (Lübeck)2, C. Lin (Lübeck)3, M. Olbrich (Tübingen)4, S. Autenrieth (Heidelberg)5, C. A. Gleißner (Eggenfelden)6, M. Thunemann (Tübingen)7, N. Otero (Marburg)8, E. Lutgens (München)9, Z. Aherrahrou (Lübeck)10, D. Wolf (Freiburg im Breisgau)11, L. Zender (Tübingen)12, S. Meuth (Düsseldorf)13, R. Feil (Tübingen)7, H. Langer (Mannheim)1

1Universitätsklinikum Mannheim GmbH I. Medizinische Klinik Mannheim, Deutschland; 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Medizinische Klinik II / Kardiologie, Angiologie, Intensivmedizin Lübeck, Deutschland; 3Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Lübeck, Deutschland; 4Universitätsklinikum Tübingen Innere Medizin III, Kardiologie und Angiologie Tübingen, Deutschland; 5Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Heidelberg, Deutschland; 6Rottal-Inn-Kliniken Eggenfelden Innere Medizin II - Kardiologie, Schlaganfallzentrum Eggenfelden, Deutschland; 7Universität Tübingen Interfakultäres Institut für Biochemie Tübingen, Deutschland; 8Philipps Universität Marburg Medizinische Fakultät Marburg, Deutschland; 9LMU Klinikum der Universität München Institut für Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten München, Deutschland; 10Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Institut für Kardiogenetik Lübeck, Deutschland; 11Universitäts-Herzzentrum Freiburg - Bad Krozingen Klinik für Kardiologie und Angiologie Freiburg im Breisgau, Deutschland; 12Universitätsklinikum Tübingen Medizinische Onkologie & Pneumologie Tübingen, Deutschland; 13Universitätsklinikum Düsseldorf Düsseldorf, Deutschland

 

Atherosclerosis is usually investigated in murine models with disrupted lipid homeostasis, primarily the ApoE-/- and the LDLR-/- mouse. The impact of antigen-presenting cells (APCs) on lipid homeostasis remains unclear. In our study using a LacZ reporter mouse, we observed an enrichment of CD11c+ cells in the aortae of ApoE-/- mice. Long-term systemic depletion of Wildtype-CD11c+ cells in bone marrow transplanted ApoE-/- mice led to a significant increase in plaque formation, which correlated with decreased serum ApoE levels.

Analyzing CD11ccre+ApoEfl/fl and Albumincre+ApoEfl/fl mice, we found that approximately 70% of ApoE is liver-derived while about 25% comes from CD11c+ cells. Both strains exhibited a significantly higher burden of atherosclerotic plaques. Specific deletion of ApoE in CD11c+ cells resulted in increased inflammation, as indicated by elevated IL-1β serum levels.
Additionally, exposure to acLDL enhanced cholesterol efflux from bone marrow derived CD11c+ cells in vitro. 

For the first time, our findings quantify the contribution of ApoE from CD11c+ cells and demonstrate that these cells help mitigate atherosclerosis through ApoE secretion.

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