Studien kompakt

Nach der Phase-2b-Studie Advance-HTN brachte jetzt auch die Phase-3-Studie Launch-HTN positive Daten für den Aldosteronsynthase-Inhibitor Lorundrostat. 1.083 Personen mit therapieresistenter Hypertonie wurden in 3 Gruppen randomisiert: Lor-50 (Lorundrostat 50 mg/Tag), Lor-100 (Lorundrostat 50 mg/Tag über 6 Wochen mit anschließender Dosiseskalation auf 100 mg/Tag über 12 Wochen falls indiziert) oder Placebo (jeweils zusätzlich zur Standardtherapie). Der systolische Blutdruck nach 6 Wochen (primärer Endpunkt) sank in beiden gepoolten Verum-Gruppen signifikant stärker mit 50 mg Lorundrostat vs. Placebo (−16,9 mmHg vs. −7,9 mmHg). Die Erhöhung der Lorundrostat-Dosis von 50 mg auf 100 mg ergab keinen weiteren Vorteil. Therapiebedingte Nebenwirkungen waren mild bis moderat ausgeprägt und traten bei rund der Hälfte der Patientinnen und Patienten auf.¹

Mit Baxdrostat erreichte ein weiterer Aldosteronsynthase-Inhibitor den primären Endpunkt in einer Phase-3-Studie (BaxHTN), wie der Hersteller (Astrazeneca) vor kuzem bekanntgab: 796 Personen mit therapieresistenter Hypertonie erhielten randomisiert 1 mg oder 2 mg Baxdrostat oder Placebo (jeweils zusätzlich zur Standardmedikation). Nach 12 Wochen wurde eine statistisch signifikante und klinisch relevante Blutdrucksenkung für beide Baxdrostat-Dosierungen gegenüber Placebo beobachtet bei einem günstigen Sicherheitsprofil. Die detaillierten Daten zu BaxHTN werden in der Session Hot Line 4 beim ESC 2025 in Madrid präsentiert.²

Lebensstilmodifikationen kombiniert mit Antiarrhythmika sind nicht gleichwertig zur Ablation - so lautet das Fazit der Studie PRAGUE-25 mit 212 Personen mit VHF und Übergwicht (30-40 kg/m²), die kürzlich publiziert wurde. Die Umstellung auf eine gesunde Lebensweise verbesserte zwar die Gewichtsabnahme und die metabolischen Parameter, allerdings erreichten mit 73 % vs. 35 % signifikant mehr Personen nach der Ablation den primären Endpunkt (Freiheit von VHF über 12 Monate).³

In einem landesweiten Register aus Dänemark wurde das Endokarditis (IE)-Risiko über 10 Jahre analysiert - eingeschlossen wurden: 1.220 Personen mit Mitralklappenersatz, 3.239 Personen mit Mitralklappenreparatur und 209.517 Personen mit moderatem IE-Risiko (definiert als implantierte kardiale Devices, angeborene Herzklappenanomalien, hypertrophe Kardiomyopathie, rheumatische Herzkrankheiten oder degenerative Klappenerkrankungen). Im Gegensatz zur Mitralklappenreparatur war das IE-Risiko nach Mitralklappenersatz um Faktor 3,5 höher im Vergleich zu einem moderaten IE-Risiko. Diese Daten zeigen, dass weitere Studien zu Präventivmaßnahmen, einschließlich Antibiotikaprophylaxe, erforderlich sind.⁴

Welchen Einfluss haben mehrere Risikofaktoren auf vulnerable Plaques (Culprit und Non-Culprit)? Dieser Frage ging eine internationale Studie nach mit 1.581 Personen mit akutem Koronarsyndrom, die sich einer optischen Kohärenztomographie (OCT) unterzogen. Nach Anzahl der klassischen Risikofaktoren (Diabetes, Hypertonie, Hyperlipidämie und Rauchen) wurden die Ergebnisse der OCT-Analyse in 5 und 2 Gruppen (0-1 vs. ≥2 Risikofaktoren) stratifiziert. Plaque-Rupturen nahmen mit der Anzahl der Risikofaktoren signifikant zu, während Plaque-Erosionen tendentiell abnahmen. Diese Ergebnisse bekräftigen, dass mehrere Risikofaktoren die vaskuläre Inflammation verstärken, was zu einem vulnerableren Phänotyp führt. Ein genaueres Verständnis der Plaque-Pathophysiolgie kann zukünfitg zur Entwicklung einer personalisierten Präzisionsmedizin beitragen.⁵

In der Hälfte der Fälle führte eine zusätzliche KI-basierte Plaque-Analyse zu einer Änderung der Therapie-Entscheidung bei Patientinnen und Patienten mit KHK. Das ergab eine Analyse von Daten des DECIDE-Registers von 972 symptomatischen Personen mit KHK (mittleres Alter 63 Jahre, 50 % Frauen), bei denen zusätzlich zur CCTA eine KI-basierte Plaque-Analyse (Heartflow) erfolgte. Die Therapie-Änderungen betrafen: Eskalation (36 %), neue Laborwerte (13,9 %), invasive Koronarangiographie oder Stresstests (0,7 %). Vorgestellt wurden diese Daten auf dem jährlichen Kongress der SCCT (Society of Cardiovascular Computed Tomography). Es ist geplant, dass insgesamt 20.000 Personen aus 30 Zentren in den USA in das DECIDE-Register aufgenommen werden sollen.⁷

In die prospektive Beobachtungsstudie wurden 106 gesunde männliche ehemalige Radrennfahrer oder Triathleten (≥50 Jahre alt) eingeschlossen, die über ≥15 Jahre ≥10 Stunden pro Woche trainiert hatten. Bei knapp der Hälfte der Athleten wurde im kardialen MRT eine Myokardfibrose festgestellt. Während der medianen Beobachtungsdauer über 720 Tagen wurden weiterhin bei 22 % ≥1 ventrikuläre Arrhythmie-Episode sowie bei 2,8 % anhaltende ventrikuläre Tachykardien beobachtet. Die Myokardfibrose war mit ventrikulären Arrhythmien assoziiert. Weitere Studien sind erforderlich, um die klinische Relevanz der Myokardfibrose genauer zu untersuchen.⁸

Zur Übersicht: Alle News