ACC-Kongress 2025 | PURSUIT: Der untersuchte Lipidsenker zeigte in der Phase-2-Studie ein für PCSK9-Hemmer typisches Wirksamkeits- und Verträglichkeitsprofil. Die Studie wurde von Dr. Michael J. Koren (Jacksonville, USA) vorgestellt und zeitgleich im Journal of the American College of Cardiology (JACC) veröffentlicht.1,2
Prof. Ulrich Laufs (Universitätsklinikum Leipzig) fasst die Studie zusammen und kommentiert.
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Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-2-Studie PURSUIT untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von AZD0780 bei Patientinnen und Patienten mit Hypercholesterinämie. Eingeschlossen wurden Personen mit einem LDL-C zwischen ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L) und <190 mg/dL (4,9 mmol/L), die bereits eine mittel- oder hochintensive Statintherapie mit oder ohne Ezetimib erhielten. 428 Teilnehmende wurden im Verhältnis 1:1:1:1:1 zu einmal täglich AZD0780 in Dosierungen von 1 mg, 3 mg, 10 mg oder 30 mg oder ein Placebo randomisiert (52,1 % Männer, durchschnittliches Alter 62,4 Jahre).
Nach 12 Wochen betrug die Placebo-korrigierte Differenz der mittleren prozentualen LDL-C-Veränderung (primärer Endpunkt) für AZD0780 in den Dosierungen 1 mg, 3 mg, 10 mg und 30 mg im Vergleich zu Placebo 35,3 %, 37,9 %, 45,2 % und 50,7 %. Die Wirksamkeit von AZD0780 wurde nicht durch die Intensität der Statintherapie beeinflusst. Die Rate unerwünschter Ereignisse war zwischen der AZD0780-Gruppe (38,2 %) und der Placebo-Gruppe (32,6 %) vergleichbar.
Der orale PCSK9-Hemmer AZD0780 inhibiert den lysosomalen Transport von PCSK9-LDLR-Komplexen und verhindert so die durch PCSK9 induzierte LDLR-Degradation. Die Halbwertszeit von ca. 40 Stunden ermöglicht eine Gabe einmal pro Tag. Es wird keine Interaktion mit der Nahrungsaufnahme berichtet. Die PURSUIT-Daten zeigen insgesamt ein für PCSK9-Hemmer typisches Wirksamkeits- und Verträglichkeitsprofil und unterstützen daher die weitere klinische Prüfung des Wirkstoffes.
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