ACC 2024: Der Studienüberblick

Inclisiran ist als erster Vertreter der neuen siRNA-Wirkstoffklasse bereits seit 2020 zugelassen für Erwachsene mit primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie und unzureichender LDL-C-Senkung. In den bisherigen Phase-3-Studien konnte Inclisiran, das alle 6 Monate subkutan verabreicht wird, den LDL-C-Spiegel um rund 50 % senken. Weiterhin bestätigte eine kürzlich publizierte Analyse gepoolter Daten aus 7 Studien eine gute Langzeitverträglichkeit von Inclisiran über bis zu 6 Jahre.¹

Auf dem ACC-Kongress werden jetzt die Ergebnisse der randomisierten offenen Phase-3-Studie, VICTORION-INITIATE, vorgestellt zur Wirksamkeit einer Inclisiran-First-Strategie zusätzlich zur Standardbehandlung bei atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) und erhöhtem LDL-C (≥ 70 mg/dl) trotz Statintherapie. In die offene randomisierte Phase-3-Studie wurden 450 Personen mit ASCVD (koronare Herzkrankheit, ischämische zerebrovaskuläre Erkrankung oder periphere arterielle Verschlusskrankheit) eingeschlossen, und als primärer Endpunkt wurde die prozentuale LDL-C-Senkung bestimmt.

Eine weitere wichtige derzeit laufende Studie zu Inclisiran ist ORION-4, deren Ergebnisse Ende des Jahres erwartet werden. ORION-4 mit etwa 15.000  Personen mit ASCVD untersucht die Frage, ob Inclisiran die kardiovaskuläre Mortalität und Morbidität langfristig senken kann. Es bleibt also spannend.

Nach den vielversprechenden Daten von STEP-HFpEF erhofft sich das Pharmaunternehmen NovoNordisk nun ebenfalls positive Ergebnisse von STEP-HFpEF DM. In der Phase-3-Studie erhielten 610 Personen mit Herzinsuffizienz, Adipositas und Typ-2-Diabetes randomisiert entweder Semaglutid oder Placebo (1 x wöchentlich) über 59 Wochen. Als primärer Endpunkt wurde die Lebensqualität (KCCQ-Score) erfasst. Ob Semaglutid erneut überzeugen kann, wird Studienleiter Prof. Kosiborod (University of Missouri-Kansas City) auf dem diesjährigen ACC-Kongress berichten.

Die Studien VICTORION-INITIATE und STEP-HFpEF DM werden in der Session „Featured Clinical Research I“ am Samstag, den 06.04.2024 vorgestellt.

Kann RELIEVE-HF endlich positive Ergebnisse für interatriale Shunts zur Therapie der Herzinsuffizienz (HI) liefern? In der Sham-kontrollierten RELIEVE-HF-Studie wurde das Ventura^®-Shunt-Device zur linksatrialen Dekompression bei 605 Personen mit HI (mind. NYHA III) aufgrund von HFpEF, HFmrEF oder HFrEF untersucht. Nachdem die REDUCE LAP-HF-Studie im vorletzten Jahr keinen Unterschied zwischen iASD und Sham-Eingriff für den kombinierten Endpunkt zeigen konnte², werden jetzt die Daten von RELIEVE-HF für den hierachischen primären Endpunktes (Tod, Herztransplantation, HI-Hospitalisierung und Änderung im 6-Minuten-Gehtest) mit besonders großer Aufmerksamkeit verfolgt.

Nach der enttäuschend geringen Aussagekraft von DAPA-MI zur Wirksamkeit von Dapagliflozin nach Myokardinfarkt im letzten Jahr, werden nun die Ergebnisse von EMPACT-MI zur Wirksamkeit von Empagliflozin mit Spannung erwartet. In die Placebo-kontrollierte, randomisierte Studie wurden 6.522 Personen mit akutem Myokardinfarkt eingeschlossen. Durch den primären Composit-Endpunkt aus Gesamtmortalität und Zeit bis zur ersten Herzinsuffizienz-Hospitalisierung hat diese Studie voraussichtlich eine deutlich höhere Aussagekraft als DAPA-MI, in der Dapagliflozin zwar kardiometabolische Outcomes verbessert hatte, aber dies vor allem getrieben durch das geringere Neuauftreten von Typ-2-Diabetes und die Reduktion des Körpergewichts.³

Mehr als 850 Zentren aus 49 Ländern weltweit, darunter auch Deutschland, nahmen an der großen randomisierten Phase-3-Studie, AEGIS-II, teil. Eingeschlossen wurden 18.200 Erwachsene mit akutem Myokardinfarkt. Bei dem Wirkstoff CSL112 handelt es sich um Apolipoprotein A-I, das aus humanem Plasma gewonnen wird. Der Wirkstoff soll als funktioneller Bestandteil von HDL den Cholesterin-Efflux steigern und das Herzinfarktrisiko senken. Doch so viel kann schon verraten werden: CSL112 erfüllte die Hoffnungen nicht. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt, die Verringerung der Mortalität nach 90 Tagen, wurde in AEGIS-II nicht erreicht – das teilte das Pharma-Unternehmen CSL-Behring mit.⁴

RELIEVE-HF, EMPACT-MI und AEGIS-II werden in der Session "Late-Breaking Clinical Trials“ am 06.04. vorgestellt.

Der neuartige siRNA-Wirkstoff Zilebesiran hemmt die Angiotensinogen-Produktion in der Leber und wird zur Blutdrucksenkung alle 6 Monate subkutan verabreicht. In der Phase-2-Studie, KARDIA-1, wurde eine Senkung des systolischen Blutdrucks um 10 % bei guter Verträglichkeit beobachtet. In KARDIA-2 wurde Zilebesiran als Add-on zusätzlich zu Olmesartan, Amlodipin oder Indapamid bei 672 Erwachsenen mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie untersucht. Vorab wurde schon das positive Ergebenis mitgeteilt: Zilebesiran erreichte den primären Endpunkt (signifikante zusätzliche Senkung des Blutdrucks nach 3 Monaten) bei einem ermutigenden Sicherheitsprofil.⁵

Die beiden RNA-basierten Wirkstoffe Olezarsen, ein Antisense-Oligonukleotid, und Plozasiran, eine siRNA, inhibieren gezielt die mRNA von apoC-III in Leberzellen und wurden zur Behandlung der Hypertriglyzeridämie entwickelt. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Olezarsen wurde in der randomisierten, Placebo-kontrollierten Phase-3-Studie, BRIDGE-TIMI 73a, mit 152 Personen mit Hypertriglyzeridämie und atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen über 53 Wochen untersucht.

In der randomisierten Phase-2b-Studie, SHASTA-2, erhielten 229 Personen mit schwerer Hypertriglyzeridämie entweder Plozasiran (3 Dosierungsgruppen) oder Placebo. Für beide Wirkstoffe, Olezarsen und Plozasiran, wurde zuvor bereits ein günstiges Sicherheitsprofil beschrieben.⁶

Lerodalcibep ist als Fusionsprotein aus Adnektin und humanem Serumalbumin ein PCSK9-Inhibitor der 3. Generation. In der randomisierten, Placebo-kontrollierten Phase-3-Studie wurde die Wirksamkeit von Lerodalcibep (1 x wöchentlich subkutan) bei 900 Personen mit einem hohen kardiovaskulären Risiko unter stabiler lipidsenkender Therapie über 52 Wochen untersucht. Als primärer Endpunkt wurde die LDL-Senkung gegenüber Placebo erfasst. Falls die Wirksamkeit und Sicherheit von Lerodalcibep bestätigt wird, könnte dies neue Möglichkeiten in der Lipid-Therapie eröffnen.

KARDIA-2, BRIDGE-TIMI 73a, SHASTA-2 und die Studie zu Lerodalcibep werden in der Session "Late-Breaking Clinical Trials II" am Sonntag, den 07.06. präsentiert.

Nach der Frustration durch ECLS-SHOCK im letzten Jahr ruhen jetzt die Hoffnungen der Intensivmediziner auf den Daten von DanGer-Shock. In der deutsch-dänischen DanGer-Shock-Studie erhielten 360 Patientinnen und Patienten mit STEMI und kardiogenem Schock randomisiert entweder eine Unterstützung mit der Impella-Mikroaxialpumpe oder eine Standardversorgung. Als primärer Endpunkt wurde die Mortalität jeglicher Ursache nach 180 Tagen der Intention-To-Treat-Population erfasst. Es bleibt abzuwarten, ob die Impella-Pumpe im Gegensatz zur VA-ECMO das Outcome beim kardiogenen Schock signifikant verbessern kann.

Kann eine Langzeittherapie mit Betablockern nach akutem Myokardinfarkt die Gesamtmortalität und Reinfarkte reduzieren? Dieser Frage ging die multizentrische Register-Studie REDUCE-AMI nach, die in Schweden, Estland und Neuseeland durchgeführt wurde. Rund 5.000 Patientinnen und Patienten mit akutem Herzinfarkt und EF ≥ 50 % erhielten randomisiert eine Langzeitbehandlung mit Betablockern oder keine Behandlung. Der primäre Endpunkt war zusammengesetzt aus: Tod jeglicher Ursache oder neue nicht-tödliche Myokardinfarkte. Die REDUCE-AMI-Studie könnte endlich Evidenz zum Nutzen einer Langzeittherapie mit Betablockern bei Patientinnen und Patienten mit Myokardinfarkt und erhaltener Ejektionsfraktion liefern.

Weitere interessante Studien in dieser Session sind: ULTIMATE-DAPT (einmonatige Ticagrelor-Monotherapie nach PCI bei akutem Koronarsyndrom), TACT-2 (Chelat-Therapie nach Myokardinfarkt bei Typ-2-Diabetes) und SMART ( randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich von Evolut- und SAPIEN-3-TAVI bei Patientinnen und Patienten mit kleinem Aortenanulus).

DanGer-Shock, REDUCE-AMI, ULTIMATE-DAPT, TACT-2 und SMART werden in der Session "Late-Breaking Clinical Trials III" am Sonntag, den 07.04. präsentiert.

In der randomisierten Placebo-kontrollierten Phase-3-Studie, ARISE-HF, wurde die Wirksamkeit des selektiven Aldose-Reduktase-Inhibitors (AT-001) als Zusatztherapie zur Typ-2-Diabetes-Standardtherapie bei diabetischer Kardiomyopathie (DbCM) untersucht. Eingeschlossen wurden 675 Personen mit Typ-2-Diabetes und DbCM. Die Studie bestand aus 2 Teilen: Zunächst wurde untersucht, ob AT-001 die Abnahme der funktionellen Kapazität verbessert oder verhindert (gemessen anhand der maximalen Sauerstoff-Aufnahme als primärer Endpunkt über 15 Monate). Im zweiten Teil mit einer Verlängerung von mindestens 12 Monaten wurde die Sicherheit von AT-001 evaluiert. Wie das Pharma-Unternehmen, Applied Therapeutics, bereits bekannt gab, sind die Ergebnisse ermutigend.⁷

Kann der ACE-Hemmer Enalapril die Kardiotoxizität einer Anthrazyklin-basierten Chemotherapie bei Tumor-Patientinnen und -Patienten verhindern? Zur Beantwortung dieser Frage wurden in die randomisierte Studie PROACT 106 Erwachsene mit Brustkrebs und Non-Hodgkin-Lymphom eingeschlossen. Die Patientinnen erhielten Enalapril (2 x täglich bis zu einer Höchstdosis von 10 mg). Als primärer Endpunkt wurde die kardiale Troponin-T-Freisetzung zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Anthrazyklin-Behandlung und einen Monat nach der letzten Anthrazyklin-Dosis erfasst.  

ARISE-HF und PROACT werden in der Session "Late-Breaking Clinical Trials IV" am Montag, den 08.04. präsentiert.

DEDICATE-DZHK6 ist eine prospektive, randomisierte, multizentrische Studie zum Vergleich der TAVI gegenüber einem chirurgischen Herzklappenersatz bei hochgradiger Aortenklappenstenose. In die Studie des deutschen Zentrums für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK) wurden mehr als 1.400 Personen mit mittlerem bis niedrigem Operationsrisiko eingeschlossen. Als primärer Endpunkt werden Schlaganfälle und Todesfälle über 5 Jahre nach Randomisierung erfasst. Auf dem ACC-Kongress werden die 1-Jahres-Ergebnisse präsentiert. Die finalen 5-Jahres-Ergebnisse der Studie werden 2027 erwartet.

In der gleichen Session wird auch die randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte ORBITA-COSMIC vorgestellt. In dieser Studie wurde die Wirksamkeit der Intervention mit einem Koronarsinus-Reducer gegenüber einer Placebo-Prozedur bei refraktärer Angina Pectoris untersucht im Hinblick auf die Myokardperfusion im MRT, die Belastungszeit und die Symptome. Eingeschlossen wurden 50 Personen mit refraktärer Angina pectoris und Ischämie.

DEDICATE-DZHK6 und ORBITA-COSMIC werden in der Session "Late-Breaking Clinical Trials V" am Montag, den 08.04. präsentiert.

In den Late-Breaking Sessions des ACC werden weitere aufschlussreiche Studien vorgestellt, wie unter anderem: Subgruppen-Analyse der MINT-Studie (restriktive versus liberale Bluttransfusion nach akutem Myokardinfarkt) und IVUS-ACS (intravaskulärer Ultraschall versus Angiographie-gesteuerte PCI).

Hier finden Sie weitere Informationen zu den Late-Breaking Sessions ACC.24.

Wir wünschen Ihnen spannende neue Eindrücke und ein umfassendes wissenschaftliches Update mit den ACC-Kongressberichten - demnächst auf HERZMEDIZIN.de!

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